มาดามเว็บ หรือ Madame Web เรื่องราวของ Cassandra Webb (แสดงโดย Dakota Johnson) แพทย์ฉุกเฉินในแมนฮัตตัน ที่เริ่มค้นพบว่าตัวเองมีพลังจิตที่สามารถมองเห็นอนาคตได้ ความสามารถนี้ทำให้เธอต้องเผชิญหน้ากับความจริงบางอย่างในอดีตของเธอเอง ระหว่างที่เธอพยายามทำความเข้าใจกับพลังที่เธอมี เธอได้พบกับหญิงสาวอีกสามคน Julia Carpenter (Sydney Sweeney), Anya Corazon (Isabela Merced), และ Mattie Franklin (Celeste O’Connor) ซึ่งทั้งสามต่างมีชะตากรรมที่จะกลายเป็นฮีโร่ผู้ยิ่งใหญ่ในอนาคต แต่ในปัจจุบันพวกเธอกลับต้องเผชิญหน้ากับอันตรายที่อาจทำให้พวกเธอเสียชีวิตก่อนที่พวกเธอจะได้เติมเต็มชะตากรรมนี้ ภาพยนตร์เรื่องนี้นอกจากจะเป็นเรื่องราวต้นกำเนิดของ Madame Web แล้ว ยังเป็นการปูทางให้กับฮีโร่หญิงรุ่นใหม่ในจักรวาล Marvel ในอนาคตอีกด้วย